Terapia Génica en Diabetes Mellitus

La medicina de la diabetes sigue avanzando a pasos tan firmes con al terapia génica. En la terapia génica, las células del hígado tienen un potencial muy grande para convertirse en una fuente de insulina en respuesta a los valores de glucosa puesto que tienen la capacidad de captar la concentración extracelular de glucosa y comparten con las células beta algunos de los componentes fisiológicos del sistema de detección de glucosa, como la glucocinasa y el transportador de glucosa GLUT-2.

En la terapia génica el trasplante de células beta maduras para sustituir las no funcionales seria una buena opción, pero el principal problema de estas células es el bajo número en que se pueden obtener del tejido adulto y por esto, se requiere cultivarlas in vitro, para obtener la cantidad suficiente antes de ser trasplantadas al paciente. Además, estas células tienen la dificultad añadida de que su capacidad replicativa es limitada. Para superar este obstáculo algunas líneas de investigación están estudiando cómo aumentar su poder replicativo y, para ello, estudian los factores de crecimiento humano de los hepatocitos conocidos como HGF.

Bibliografia:

http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13046057&pident_usuario=0&pident_revista=4&fichero=4v22n04a13046057pdf001.pdf&ty=125&accion=L&origen=doymafarma&web=www.doymafarma.com&lan=es

http://nutricion.org/noticias/noticia.asp?id=49

Terapia con Stem Cells en Diabetes Mellitus

Uno de los avances científicos recientes consiste en la utilización de células madre en pacientes con diversos tipos de enfermedades entre las cuales esta la diabetes. Las células madre pueden tener el potencial de reemplazar innumerables células del cuerpo, incluidas las células productoras de insulina; estas células pueden ayudar en la rehabilitación del cuerpo mediante la sustitución de células enfermas.

Uno de estos tratamiento es la utilización de células madre, estas mismas fueron inyectadas en el torrente sanguíneo de ratones diabéticos, éstas encontraron su camino hacia el páncreas dañado, donde pudieron impulsar el crecimiento de nuevas células. Se cree que algo en la médula ósea, de alguna manera activa la regeneración de las células. Lo extraordinario fue que al realizar el mismo procedimiento en ratones sanos no diabéticos, no sucedió nada. Por ello no tenia ninguna contradicción.

Bibliografia:

http://stemcellsinmexico.com/terapia-celular-para-la-diabetes-mellitus/

http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802011000500016

http://rehealth.com/terapia-con-celulas-madre-para-diabetes/?lang=es

http://lascelulasmadre.es/diabetes

Ejemplo de Transgénico en Diabetes Mellitus

La insulina y las bacterias transgénicas

Antes a los diabéticos se les administraba insulina de cerdos y vacas, la cual era muy parecida a la humana, pero algunos de sus componentes eran ligeramente diferentes y llevaban a algunos diabéticos a considerarlas extrañas.

La producción de insulina humana se consiguió gracias a la ingeniería genética. Los pasos para conseguir fueron:

• Se aisló y se cortó el gen productor de la insulina humana del resto de ADN humano.
• Se insertó dicho gen en la bacteria E. coli.
• Se potenció la multiplicación de las E. coli transgénicas que producían insulina en cultivos bacterianos para obtener un gran número.
• De esta población se extrae la insulina producida.

Ventajas:

• Con la insulina humana se suprimieron las desventajas que causaban la insulina en cerdos y en vacas, ya que algunos componentes de tal insulina, eran reconocidos como cuerpos extraños para el cuerpo humano dando reacciones alérgicas.
• Con estas bacterias fue posible una comercialización mundial, su obtención es mucho mas rápida y eficiente, razones por la cual el precio de la insulina bajo enormemente. 

Desventajas:

• Existe riesgo de que se produzca hibridación.
• Puede que los genes no desarrollen el carácter de la forma esperada.
• Puede provocar muertes silenciosas sin provocar previamente los síntomas característicos de una hipoglucemia, que te avisan de la situación y que puedes corregir con un terrón de azúcar .

Bibliografia:

http://www.soitu.es/soitu/2009/03/03/salud/1236098657_242635.html

http://naukas.com/2012/01/05/exitos-transgenicos-la-insulina/

DNA Recombinante en la Diabetes Mellitus

Con la ayuda de la tecnología genética ha logrado extraer la insulina que son capaces de producir las bacterias y otras especies complejas como los porcinos y los vacunos.

Se utilizan enzimas especiales para insertar genes humanos en el ADN de las bacterias para que elaboren un nuevo material, que no eren capaces de producir con anterioridad. Las bacterias de multiplican con rapidez lo que aumenta la cantidad de generar la nueva sustancia en un corto tiempo.

Las hormonas como la insulina o la hormona de crecimiento humanas, son creadas en cuerpos que funcionan normalmente. Estas hormonas son proteínas y las proteínas están hechas de una secuencia específica de aminoácidos. La secuencia de aminoácidos está determinada por el ADN de una persona. Anteriormente, los diabéticos usaban insulina porcina, pero no era bien tolerada por todos los pacientes ya que su secuencia de aminoácidos es levemente diferente. Hoy en día, los científicos han desarrollado bacterias que poseen el gen humano para la insulina que se ha insertado dentro de ellas utilizando técnicas de ADN recombinante. Como la secuencia de aminoácidos es la misma, los diabéticos la toleran rápidamente aún cuando ha sido producida por una bacteria.

Bibliografia:

http://www.ejournal.unam.mx/cns/no34/CNS03408.pdf

http://www.ehowenespanol.com/usos-del-adn-recombinante-sobre_113734/

http://revistas.ujat.mx/index.php/kuxulkab/article/view/847/710

https://books.google.com.ec/books?id=uO48-6v7GcoC&pg=PA244&lpg=PA244&dq=DNA+recombinante+en+naturaleza&source=bl&ots=vWoBGQ2PRv&sig=YBxDTTnBGKAjrjZiiRP1F7GyA-8&hl=es&sa=X&ei=zXpyVcCXLYSdNvfFgpgD&ved=0CFIQ6AEwCw#v=onepage&q=DNA%20recombinante%20en%20naturaleza&f=false

Recombinación de Ácidos Nucléicos en la Naturaleza

La recombinación consiste en la producción de nuevas combinaciones genéticas a partir de las generadas inicialmente por la mutación. Dos moléculas de ADN que posean distintas mutaciones pueden intercambiar segmentos y dar lugar a la aparición de nuevas combinaciones genéticas. Las bacterias y los virus, al igual que los organismos eurcarióticos también tienen mecanismos de recombinación. En el caso de las bacterias existen tres mecanismos de recombinación: transformación, conjugación y transducción. La existencia de estos mecanismos permite la construcción de mapas genéticos en bacterias.

Transformación: en determinadas condiciones fragmentos de ADN exógeno pueden entrar en el interior de las bacterias. El ADN exógeno puede intercambiar segmentos con el ADN del cromosoma principal bacteriano.

Conjugación: transferencia del material hereditario (ADN) de una bacteria donadora a otra receptora. Requiere el contacto físico entre las dos estirpes bacterianas, la donadora y la receptora. El contacto físico se establece a través de los pili-F de la bacteria donadora formándose un tubo de conjugación. El ADN de la bacteria receptora puede intercambiar segmentos con el ADN de la donadora.

Transducción: no necesita del contacto físico entre dos estirpes bacterianas. El vehículo o vector que transporta ADN de una bacteria a otra es un virus.

En eucariotas la recombinación llamada homóloga (entre fragmentos de ADN de secuencias homólogas) se produce normalmente durante la reproducción sexual el entrecruzamiento durante la meiosis I intercambia DNA de cada cromosoma materno con el DNA homólogo del cromosoma paterno.

Bibliografia:

http://pendientedemigracion.ucm.es/info/genetica/grupod/Recoproc/Recoproc.htm

http://medmol.es/glosario/recombinacion/

https://books.google.com.ec/books?id=uO48-6v7GcoC&pg=PA244&lpg=PA244&dq=formas+de+recombinacion+del+adn+en+la+naturaleza&source=bl&ots=vWoBIM0OVx&sig=fuDRzKCAANhpVj8sE_3M4kedmOo&hl=es&sa=X&ei=w-N0VZHxLoeqNp2lgbgC&redir_esc=y#v=onepage&q=formas%20de%20recombinacion%20del%20adn%20en%20la%20naturaleza&f=false

Microarray en Diabetes Mellitus

Microarrays de ADN han proporcionado una poderosa herramienta para estudiar los mecanismos de las enfermedades complejas, como la obesidad y la diabetes tipo 2 (DT2). Perfiles de expresión génica es la principal aplicación de microarrays de ADN hasta ahora. La grasa subcutánea, grasa visceral, adipocitos y preadipocitos, músculo, hígado, páncreas y núcleos específicos en el hipotálamo en condiciones normales y de enfermedad se utilizan en el tratamiento del perfil de expresión de genes en la obesidad y T2D. En esta revisión, la aplicación de microarrays para dilucidar el papel de la proteína de unión a retinol 4 como un vínculo entre la obesidad y la DM2.

Bibliografia:
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0018613

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1904360/pdf/pgen.0030096.pdf

http://www.jatit.org/volumes/research-papers/Vol27No1/6Vol27No1.pdf

Análisis de PCR de un articulo cientifico de Diabetes Mellitus

Tema: Efectividad de la metformina en pacientes con diabetes tipo II según variantes en el gen SLC22A1
Objetivo: Determinar como actua la metformina en el interior de los hepatocitos por un transportador codificado por el gen SLC22A1.
Muestra: ADN obtenida de la sangre periferica de pacientes
Tipo de Ácido Nucleico: DNA genomico
Extraccion: Kit comercial
Gen Amplificador: Gen SLC22A1
Tipo de PCR: PCR-RFLP (PCR-restriction fragment length polymorphism assay)

Pasos de PCR:

D: 94 °C por 50 s
H: 58 °C por 50 s         # 35
E: 72 °C por 60 s

Visualización: EFO

Bibligrafia:

http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572014000200008

Pruebas de tamizaje y confirmatoria para la diabetes mellitus

Pruebas de tamizaje

La glucemia en ayunas es la prueba más sencilla para el tamizaje oportunítico de Diabetes Mellitus en personas asintomáticas que por algún motivo acuden a un servicio de salud. Sin embargo, la prueba de oro para el tamizaje de diabetes en estudios poblacionales sigue siendo la medición de la glucemia 2 horas post carga de glucosa.

Pruebas confirmatorias

El diagnóstico de diabetes se confirma mediante determinación de glucosa en sangre, que se realizan ante situaciones de sospecha clínica o bien en estudios de detección sistemática (diagnóstico de diabetes gestacional y estudios epidemiológicos); otro método confirmatorio para la diabetes es el diagnóstico la hemoglobina glicosilada (Hba1c), la cual es una heteroproteína de la sangre que resulta de la unión de la Hb con carbohidratos libres.

Bibliografia:
http://www.revistaalad.com/website/articulo.asp?id=13&pagina=2
http://www1.paho.org/hq/dmdocuments/2010/Guias_ALAD_2009.pdf
http://www.onetouchla.com/dom/vida-diabetes/conoce-diabetes/sobre-diabetes/los-ultimos-estudios-sobre-el-diagn%C3%B3stico-de-la-diabetes

Alteraciones en la Traducción relacionadas con la Diabetes Mellitus

El desarrollo de Diabetes Mellitus se encuentre ligado a problemas a nivel de traduccional, así tenemos alteraciones en el Glut 4, un transportador de glucosa , una de las mas importantes es la alteración de la Proteina Kinasa B (PKB), esta es la encargada de regular efectos de la insulina sobre la glucosa, la síntesis de glucosa, síntesis proteínica y supresión de la gluconeogénesis, alteraciones de la proteína llevaran a un desequilibrio a nivel del control de glucosa, las PKB están relacionadas también con las IRS, estas son proteínas que juegan un papel clave en la transmisión de señales de la insulina, pues actúan como una proteínas de adaptación para juntar el receptor de insulina con las PKB, las mas destacadas son las IRS-1 IRS-2, mutaciones a nivel delas IRS han dado como resultados problemas a nivel de las células beta del páncreas.

Bibliografía:

http://blog.hospitalclinic.org/es/2010/02/un-mapa-del-genoma-huma-identifica-zones-implicades-en-la-diabetis-fora-dels-gens/

http://themedicalbiochemistrypage.org/es/signal-transduction-sp.php

http://www.biomedicinahoy.com/2010/05/pkbakt.html

Alteraciones en la Transcripción relacionadas con la Diabetes Mellitus

Los estudios moleculares demuestran distintas mutaciones en diferentes factores de transcripción que regulan la expresión del gen de la insulina o mutaciones en la enzima glucoquinasa. Los factores de transcripción son proteínas intracelulares que regulan la transcripción del gen a ARNm. La alteración de estos factores alteran la función de la célula beta disminuyendo la producción de insulina y provocando insulinopenia.

Hasta ahora se han descrito 4 mutaciones en los factores de transcripción como cusa de diabetes tipo MODY 1,2,3,5. Ademas se han descrito mutaciones en el gen glucoquinasa (GCK) dando lugar al tipo MODY 2.

Bibliografia:
http://www.seep.es/privado/documentos/consenso/cap25.pdf
http://www.sediabetes.org/gestor/upload/revistaAvances/23-5.pdf#page=15

Alteraciones epigenómicas en la Diabetes Mellitus

Los mecanismos epigenéticos son cambios heredables en la estructura del ácido desoxirribonucleico (ADN) que no modifican la secuencia de bases nitrogenadas. estos pueden jugar un papel imporante en la patogenesis de la Diabetes Mellitus y producir complicaciones.Hoy se sabe que la dieta, el ejercicio u otros factores ambientales son un punto de control para la regulación de la expresión génica y que durante periodos críticos de desarrollo, la cromatina sería particularmente sensible a modificaciones epigenómicas. De esta manera una explicación epigenómica del origen fetal de las enfermedades crónicas del adulto parece razonable.

Bibliografia:
http://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=3019020
http://www.cafyd.com/REVISTA/ojs/index.php/ricyde/article/view/239/154
http://revcocmed.sld.cu/index.php/cocmed/article/viewFile/562/172
http://soched.cl/Revista%20Soched/1_2013/1-2013.pdf#page=17
http://www.dailymotion.com/video/xe1t33_diabetes-tipo-i-marcadores-epigenet_school

Alteraciones en la replicación del ADN en la Diabetes Mellitus

La Diabetes Mellitus tipo I y tipo II tienen causas distintas. Dos factores son importantes para ambas. En primer lugar se debe heredar una predisposición a la enfermedad. En segundo lugar, algo en el entorno debe desencadenar la diabetes.

Diabetes Mellitus Tipo I

La Diabetes Mellitus tipo II es el resultado de una reacción auto-inmunitaria mediada por linfocitos T y determinada por factores genéticos y/o ambientales, la inflencia a padecer Diabetes Mellitus tipo I depende de factores como personas con antecedentes familiares, la raza, el grado de identidad HLA y la distribución geográfica de los alelos, entre otros.

Los genes implicados con mayor frecuencia se relacionan con el sistema HLA de clase II, localizados en el cromosoma 6p. El gen de la insulina localizado en el cromosoma 11 también ha sido relacionado. Sin embargo, desde el punto de vista práctico, sólo unos pocos alelos del sistema HLA se utilizan para determinar la susceptibilidad individual. En ese sentido, hay un equilibrio entre alelos predisponentes o marcadores de riesgo, como HLA DRB1 04 y HLA DQ, y otro grupo de alelos protectores, como HLA DRB1 02 y DQB1.

Diabetes Mellitus Tipo II

La diabetes tipo 2 es una entidad clínica y genéticamente heterogénea. Mutaciones en el gen de la glucocinasa y de los factores transcripcionales HNF-1a, HNF-4a, IPF-1, HNF-1b y HNF-3b han sido demostradas como causa de la diabetes tipo MODY, un subtipo de diabetes no dependiente de insulina con un patrón de herencia autosómico dominante y un edad de aparición temprana. Mutaciones en estos genes resultan en un defecto en la síntesis o la secreción de insulina. Cinco de estos genes codifican para factores transcripcionales positivos del gen de insulina y otros genes específicos de la célula b. Mutaciones en alguno de los genes asociados a MODY podría contribuir o determinar la insuficiencia en la síntesis o secreción de insulina observadas frecuentemente en los individuos que desarrollan diabetes a una edad temprana. El estudio estructural y funcional de estos genes así como de otros factores transcripcionales expresados en páncreas ha permitido su reconocimiento como posibles genes candidato involucrados en la susceptibilidad a desarrollar el padecimiento en las formas poligénicas de la diabetes del adulto.

También se ha señalado que las mutaciones en el gen Kir6.2, implicado en la función de las células beta pancreáticas, pueden explicar un 12% del riesgo atribuible al desarrollo de Diabetes Mellitus tipo II. Sin embargo, lo más probable es que mutaciones en otros muchos genes puedan ser identificadas e implicadas en el futuro próximo.

 

Bibliográfia:

http://www.diabetes.org/es/informacion-basica-de-la-diabetes/aspectos-genticos-de-la-diabetes.html
http://www.medicina21.com/doc.php?op=especialidad3&id=1805
http://www.revespcardiol.org/es/epidemiologia-genetica-mecanismos-patogenicos-diabetes/articulo/13110777/
http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_articulo=1933&id_seccion=262&id_ejemplar=234&id_revista=2

Definición

La Diabetes Mellitus es una enfermedad crónica que se caracteriza por presentar altos niveles de azúcar en sangre, aparece debido a que el páncreas no fabrica la cantidad de insulina que el cuerpo humano necesita la cual es necesaria para transformar el azúcar de los alimentos en la energía que necesitamos para realizar las actividades de nuestra vida diaria.

La glucosa es transportada por la sangre hasta las células del cuerpo, donde la insulina le “abre la puerta” como una llave en la cerradura para que ingrese a las mismas y cumpla la función de darnos energía. Cuando la cantidad de insulina no es suficiente, la puerta no se abre y no ingresa glucosa a las células por lo que permanece en la sangre y genera la hiperglucemia o glucemia elevada.

Bibliografia:

http://diabeteshospitalcordoba.com/pacientes/que-es-la-diabetes/

Bienvenidos!!

Bienvenidos a este blog el cual tiene un objetivo principal que es dar a conocer sobre la diabetes mellitus en el cual yo voy a despejar todas sus dudas en el transcurso de este semestre siendo estudiante de la Poderosa Universidad Central del Ecuador.

Este blog busca resolver cualquier duda sobre esta enfermedad espero que sea de su agrado e interés.

Dedicado a mis amigos quienes siempre me ayudan cuando lo necesito, a mis profesores quien gracias a ellos que nos brindan sus conocimientos estoy mas cerca de llegar a mi sueño y por ultimo quiero agradecer a mi familia que todo lo que soy es gracias a ellos, sin ellos nunca podría haber llegado aqui, a todos mis primos gracias por sus consejos y orientación, a mis hermanos gracias por estar a mi lado y a mis padres quienes siempre me apoyan en todo lo que me propongo y por eso no les fallare!!.